基因组分析揭示了浸润性膀胱癌的两种不同分子

2020-09-07 admin
在通过癌症研究所个性化医学中心进行的首个全基因组分析中,研究人员报告说,浸润性膀胱癌表现出两种不同的遗传改变模式,其中一种可能是细胞复制能力的缺陷导致的。该研究报告发表在网上提前打印的PNAS,在科学院院刊,是采用膀胱肿瘤的全基因组测序的第二,并奠定了个性化的靶向治疗的发展奠定了基础。

对五例膀胱肌浸润性移行细胞癌(TCC-UB)患者(最不常见但最严重的膀胱癌)的肿瘤进行基因组分析,发现了两类肿瘤。结果显示出深远的遗传畸变,包括在第一类肿瘤中一个重要且广泛研究的肿瘤抑制基因p53的突变,其特征还在于染色体破碎或染色质增生。研究人员认为,小的而不是大的DNA片段可作为“缝线器”来修复色鳞病的作用,并假定有缺陷的“复制许可复合体”将这类肿瘤结合在一起。

第二组肿瘤没有表现出色杆菌病的证据,具有较少的复杂基因组变化,并且具有以GRIN2A基因的扩增为特征的子集,揭示了膀胱癌治疗方法中潜在的新靶标。尽管以前GRIN2A突变与黑色素瘤有关,癌症研究所的研究是第一个将该基因与膀胱癌联系起来的研究。

长春男科医院表示主要作者指出:“我们以前知道膀胱癌是一个特别异类的人群,但是现在我们开始了解是什么原因导致这些突变和差异发生,以及我们如何潜在地破坏或利用这些过程以获得治疗益处。”医学博士,RPCI个性化医学中心执行董事兼分子病理学部主任。“挑战在于根据肺癌已完成的方法发展分子分类学,这些发现将大大推动这项工作。”

每年大约有73,000名成年人被新诊断出患有膀胱癌。医学博士,泌尿外科肿瘤学家,该论文的资深作者指出,膀胱癌最危险的形式是侵入膀胱肌壁的类型。大约30%的膀胱癌属于这种类型;这些肿瘤通常是浸润性时才首次发现。同时,对于70%的膀胱癌患者,首先将肿瘤局限于膀胱表面即可发现。这些“浅表”膀胱癌中约有20%会发展为更危险的肌肉浸润性肿瘤。

鉴于目前治疗肌肉浸润性癌症的选择范围有限,迫切需要更好的疗法。我们希望这些发现将在不久的将来帮助我们对膀胱癌患者进行分层,并根据其独特肿瘤的分子特征将其引导至适当的治疗方法,并可能为干预这一连续体的策略指明道路疾病进展。