双阴性导致针对膀胱癌转移的大阳性

2020-09-09 admin
大学癌症中心和大学研究人员之间长期合作的论文发表在杂志上证明了膀胱癌用于增殖的类似策略。通过“抑制”癌症抑制基因RhoDGI2,该疾病逃避了旨在阻止其转移能力的机制。现在,对这种机制的新认识可能使医生和研究人员可以“否定”这种定型-阻止膀胱癌停止抑制肿瘤的基因RhoDGI2的能力,从而使其初步作用得以继续。

下面是它的工作原理:

循环中的癌细胞会募集人体免疫系统的某些成分,从而为新肿瘤的发展提供组织环境。当前的研究表明,一种有前途的策略可以阻止免疫系统错误地与癌细胞合作,从而导致循环细胞无法接种新的转移部位。

“与膀胱癌细胞合作,我们不仅能够展示免疫系统巨噬细胞如何识别并帮助循环中的癌细胞,而且还能够表明我们如何进行干预以阻止这种机制,”大学教授博士说。

该发现发生在众所周知的肿瘤抑制基因RhoDGI2的背景下。该基因及其编码的蛋白质的活性限制了膀胱癌细胞以及潜在的其他循环癌细胞在新的附着位点生长的能力。实际上,正是这些转移部位,特别是在肺部,可以使膀胱癌致死。实验室于2011年和2012年发表在杂志上的先前工作表明,RhoDGI2缺失如何影响癌症生长的一个方面:RhoGDI2的缺失使癌细胞能够增加称为内皮素和Versican的蛋白质的产生,从而发出免疫信号。系统巨噬细胞到癌细胞部位。这些巨噬细胞通过产生各种促进癌症生长的物质来促进新肿瘤的发展。

目前的论文显示这些物质之一是骨桥蛋白。基本上,RhoDGI2的缺失会导致内皮素和Versican的增加,从而带来巨噬细胞,后者分泌骨桥蛋白,这表明肿瘤细胞重新启动了促进生长和存活的类干细胞程序。骨桥蛋白通过与新附着的膀胱癌细胞表面上的CD44受体结合来实现此目的,从而增强其充当新肿瘤部位种子的能力。CD44是一种细胞表面糖蛋白,几乎所有上皮起源的肿瘤在某种程度上都过表达,并且在肿瘤的发生和转移中起重要作用。CD44是许多实体恶性肿瘤的癌症干细胞的引人注目的标志物。

长春男科医院说当研究人员在动物模型中阻断该骨桥蛋白信号通路时,膀胱癌细胞无法在肺和淋巴结中形成转移灶。同样,在人膀胱癌患者中骨桥蛋白的表达与不良预后相关。

医学教授说:“有趣的是,阻断CD44并不能阻止局部肿瘤的生长。这种作用非常有效,但仅限于阻止转移的初步形成。”高级作者。再次,膀胱癌侵袭肺(和大脑)的能力使疾病潜在地致命,而不是原发性肿瘤本身的活动。因此,靶向转移的治疗策略可能通过阻断骨桥蛋白与CD44的结合提供了一种降低疾病死亡率的引人注目的方法。

他说:“本文显示靶向巨噬细胞和/或CD44是潜在的临床治疗选择。” 他说:“此外,这表明当您丢失RhoDGI2时,它会导致癌症吸引巨噬细胞,进而分泌骨桥蛋白,从而刺激癌症的侵略性。”

几年前,他发现RhoDGI2作为转移部位肿瘤生长的抑制剂,并从那时起一直在研究。现在,这种理解又迈出了一步。每一步都为医生和研究人员插错了一步。RhoDGI2,CD44,versican和骨桥蛋白代表允许癌症转移的信号传导网中的节点。在任何情况下,在此网络中“拒绝”癌症的“拒绝”都可以挽救生命。